Language: English
Расширенный   ← Поиск →   

КОНФОРМАЦИЯ, СТАБИЛЬНОСТЬ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РЕКОМБИНАНТНОГО ИММУНОТОКСИНА SCFV4D5-БАРНАЗА, СПЕЦИФИЧНОГО К С-ERBB2-ЭКСПРЕССИРУЮЩИМ КЛЕТКАМ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Авторы: В.В. Середа, А.П. Власов, Д.В. Шубенок, Д.В. Фима, З.И. Кравчук, С.Г. Одинцов, С.М. Деев, С.П. Марцев

Впервые проведено структурно-функциональное исследование рекомбинантного иммунотоксина scFv4D5-барназа, специфичного к онкогену с-ErbB2, методами сканирующей калориметрии, КД и флуоресцентной спектроскопии. Показано, что белку свойственна сформированная вторичная и компактная третичная структура в диапазоне рН 3-7. Методом сканирующей калориметрии показано полное разделение тепловых переходов барназного и антиген-узнающего модулей, что позволяет проводить раздельный конформационный анализ двух структурных модулей в точных термодинамических терминах. Функциональная активность антиген-узнающего и токсического модулей иммунотоксина в результате их объединения в единую химерную конструкцию сохраняется. Рекомбинантный иммунотоксин scFv4D5-барназа способен эффективно связываться с c-ErbB2-экспрессирующими клетками и обладает ярко выраженным цитотоксическим эффектом на клетках BT-474 с гиперэкспрессией c-ErbB2.

[PDF]